随着导致COVID-19的新型冠状病毒在世界范围的广泛传播，它对人类健康的潜在威胁也愈发严重。科学家和研发人员一直在与病毒赛跑，以期尽快了解这一新型病毒，并开发防治它的有效疗法和疫苗。为了支持当前的研发活动，美国化学会化合物C21和CGP-42112A是两种AT2受体激动剂。L-163491具有双重作用，是AT2受体的部分激动剂和AT1受体的部分拮抗剂。发现其它小分子化合物的策略除了上述这些化合物以外，可能还有其它小分子化合物具有对冠状病毒的潜在治疗和药理活性。基于上述化合物，研究人员对CAS化合物注册库进行筛选，他们发现了与上述化合物具有60%结构相似性，并且符合里宾斯基五规则另外有38项专利涉及其它抗病毒抗体，它们可能在治疗SARS或MERS时产生作用。这包括靶向IL-6/IL-6R，TLR3， CD16， ITAM， DC-SIGN， ICAM-3，IP-10/CXCL10， MCP·1等细胞因子和趋化因子的抗体。细胞因子风暴被认为和COVID-19患者的疾病严重程度相关。收入重症监护室（ICU）的患者通常促炎症细胞因子水平升高。靶向这些因子的抗体可能降低患者的炎症反应。细胞因子细胞因子是介导对病原体的免疫反应的小分子量蛋白。不同细胞因子的生产水平对机体消灭入侵病原体的能力至关重要。在病毒感染时，机体生成的最显著的细胞因子是干扰素（IFNs），它们可以影响病毒的复制。因为这一功能，干扰素和干扰素融合蛋白在过去20年中被用于治疗病毒感染。研究人员发现，有不少专利涉及使用干扰素治疗SARS感染，其中包括重组干扰素，IFN-ω，IFN-λ1，2，3，和干扰素-人类血清白蛋白（albumin）融合蛋白。RNA疗法RNA干扰（RNAi）是一种天然的生物过程，小段RNA序列通过域mRNA上的特定序列互补结合，能够抑制基因的表达或转译。自从RNAi现象在上世纪90年代被发现以来，它成为一种静默/抑制与病毒毒性和病理发生相关基因的常见手段。CAS数据库中有35项专利涉及使用RNAi治疗SARS感染。其中28项专利使用siRNA，3项使用反义寡核苷酸（ASO）。siRNA的优势在于可以靶向与病毒相关的多种基因，已有专利中开发的siRNA靶向的病毒基因包括S，M，N，E基因以及编码RNA聚合酶的基因等。结语作者表示，COVID-19疫情的爆发再次证明，RNA病毒通过变异和遗传重组，以及跨物种传播，能够对世界人民的健康产生严重威胁。即使经历过SARS和MERS的爆发，世界仍然缺乏控制目前COVID-19疫情爆发的有效手段。我们必须协力开发治疗已有和未来潜在冠状病毒感染的有效药物和疫苗，这样才能降低它们对全球健康系统和人类生命的影响。由于时间紧迫，目前“老药新用”成为治疗COVID-19的主要手段。然而，长期的药物开发目标应该包括能够对不同冠状病毒产生广谱疗效的治疗方法，以及缓解疾病症状，防治死亡的手段。这一报告中列举的潜在药物，可能成为未来药物开发的起点。参考资料： Liu et al, (2020). Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Cent. Sci., 10.1021/acscentsci.0c00272 Can old drugs take down a new coronavirus? Retrieved March 15, 2020, from sections/coronavirus/biological-chemistry/infectious-disease/coronavirus-drug-repurposing.html原标题：干货！美国化学会发布深度报告，盘点新型冠状病毒潜在疗法▽关注【药明康德】微信公众号文章转载自新浪新闻
